孙权下诏诛杀“违诏无功”的卫温、诸葛直。

孙权与前来祝贺其称帝的蜀汉使者陈震商议平分天下，并制定盟书。

孙权派遣校尉张刚、管笃出使辽东。

丙申日（5月23日），孙权于武昌（今湖北鄂州）登基称帝，建国号为吴，孙吴王朝正式建立。

尚书左仆射卫臻重修郑国渠，渠首上承汧水（今千河），向下延伸至阳陵东南入渭河。

鄱阳太守周鲂诈降曹魏，引诱魏将曹休率大军深入吴境。

之前，戏口守将晋宗杀死将军王直，率部下投降曹魏，被任命为蕲春太守，屡次侵犯吴国边境。

孙权当月命贺齐等袭取蕲春，活捉晋宗。

丞相孙邵、大将军陆逊率领群臣上表劝孙权称帝，孙权谦让没有答应。

刘备病逝。

曹丕三路魏军出师举兵伐吴，魏军战果不如预期，只得全面引退。

孙权改年号为黄武，临江据守。

在东路，吴军作战不利；在西路，双方互有胜负；在中路，因吴将朱桓重创曹仁军，扭转了整个战局，西路的朱然及时除掉了内应姚泰，固守江陵，孙权又派诸葛瑾率军前来支援。

曹丕发觉孙权并非真心归附，便举兵伐吴，三路出师。魏军东路由曹休、张辽、臧霸出兵洞口，中路由曹仁出兵濡须坞，西路由曹真、夏侯尚、张郃、徐晃率军围攻南郡。

丙午日（5月15日），刘备称帝，国号汉，史称蜀汉。

孙权自公安迁都鄂州，改鄂州为武昌，并随即修筑武昌城。

曹丕即位，孙权称臣。孙权遣于禁回魏国。于禁回魏后，却遭受其他人的嘲笑。当时于禁的胡须和头发都雪白了，脸又消瘦。曹丕表面上对于禁表示安慰，任命他为安远将军，临行前故意让于禁先到邺城去拜谒曹操墓。于禁拜谒曹操的陵墓时，曹丕却命人在曹操墓上的“陵屋”中画关羽战克、庞德愤怒、于禁降服之状的壁画，于禁见到后，便因为觉得丢脸而羞愧得病死去，被追谥为厉侯。

 十三日，汉献帝正式禅让帝位，曹丕三次上书辞让。

二十九日辛未日（12月11日），曹丕登受禅台称帝，改元黄初，改雒阳为洛阳，大赦天下。

东汉亡。

曹操率大军从汉中返回洛阳，二十三日（3月15日）病逝去世，享年66岁。其子曹丕袭位。

曹操在临终之际颁布了一份《遗令》：

“吾夜半觉（醒来），小不佳；至明日，饮粥汗出，服当归汤。吾在军中，持法是也。至于小忿怒，大过失，不当效也。天下尚未安定，未得遵古也。吾有头病，自先著帻（头巾）。吾死之后，持大服如存时，勿遗。百官当临殿中者，十五举音（以礼哭丧）；葬毕，便除服；其将兵屯戍者，皆不得离屯部；有司各率乃职。敛以时服，葬于邺之西冈上，与西门豹祠相近，无藏金玉珠宝。吾婢妾与伎人皆勤苦，使著铜雀台，善待之。于台堂上，安六尺床，下施繐帐，朝脯设脯糒（食物）之属。月旦、十五日，自朝至午，辄向帐中作伎乐。汝等时时登铜雀台，望吾西陵墓田。馀香可分与诸夫人，不命祭。诸舍中无所为，可学作履组卖（做鞋卖钱）也。吾历官所得绶，皆著藏中。吾馀衣裘，可别为一藏。不能者，兄弟可共分之。”

取代东汉的魏文帝曹丕，认为曹魏皇朝对应的是五行中之土德，而土得水而柔，遂下令将“雒”改回原来的“洛”，从此洛阳之名即沿用千载至今。

曹操进至汉中，与刘备交战数次后，成效不明显，自知汉中难保，遂放弃汉中，将防线设在陈仓。

夏，曹操回到邺城后，立夫人卞氏为王后。

关羽围攻吕常于襄阳、围攻曹仁于樊城。曹仁命令庞德屯驻樊北，又向曹操请求援军。曹操准备让曹植带兵解救曹仁。但在命令到达曹植那里时，曹植却喝得酩酊大醉而不能受命。于是，曹操反悔，不再以曹植督领援军。

于禁督领七军，共三万人，去樊城协助曹仁。当时，曹仁据守的樊城被关羽攻打，但没有被包围。于是，曹仁命令左将军于禁、立义将军庞德等屯驻在樊城北部的低洼处（汉水河道的改道处）。时值秋季，关羽利用秋雨过多、汉水暴涨，将于禁连同庞德打的全军覆没。庞德宁死不屈，于禁举军投降，被关押在荆州江陵。曹操得知于禁兵败后，哀叹良久，说：“于禁与我相知已有三十年，怎么面临险境，反不如庞德！”

刘备率兵亲至汉中。曹操不得不再次亲征。

孙权派人请降，曹操便又回到邺城。

献帝随即诏曹操设天子旌旗，出入警戒清道；不久又命曹操“冕用十二旒”，备天子乘舆。

曹操则立曹丕为王太子。

孙权派贺齐及陆逊平定尤突、费栈叛乱。

春，孙权和吕蒙商议，准备伺机收回荆州，于是积极备战。

又命都尉徐详拜访曹操，请求归降，曹操同意修好，立誓重结为姻亲。

北方发生一场大规模瘟疫，导致很多人死亡，包括鲁肃和建安七子中的徐干、陈琳、应玚、刘桢、王粲（孔融和阮瑀已经先期过世）。