十一日（丙辰日），当时随驾在江都的“骁果军”（皇家精锐卫队）大多是关中人，因见皇帝无意北归，加上思乡心切，军心彻底涣散。武贲郎将司马德戡等人密谋，推举右屯卫将军宇文化及为首，发动了武装兵变。
十一日拂晓，叛军杀入江都宫。杨广听闻变故，仓皇换装逃入西阁，最终被叛将裴虔通、元礼、马文举等人当场捕获。
面对叛军的刀剑，杨广依然端着帝王的最后尊严，呵斥道：“天子死自有法，何得加以锋刃！取鸩酒来！”（天子有天子的死法，怎么能用刀剑砍杀！给我拿毒酒来！）他其实并不想被“斫（砍头）”，而是想要保留全尸。
叛军马文举等人拒绝给他体面的毒酒。杨广无奈，解下自己身上的练巾（一说为丝带或白绫），交给了叛军校尉 令狐行达。最终，令狐行达用这条练巾将五下岁的隋炀帝活活缢死（勒死）。
江都之变

杨广见天下大乱，已心灰意冷，无心回北方，命修治丹阳宫（今南京），准备迁居那里。从驾的都是关中卫士，他们怀念家乡，纷纷逃归。这时，虎贲郎将元礼等，与直阁裴虔通共谋，利用卫士们思念家乡的怨恨情绪，推宇文述的儿子宇文化及为首，发动兵变，杨广闻变，仓皇换装，逃入西阁。被叛军裴虔通、元礼、马文举等逮获，杨广欲饮毒酒自尽，叛军不许，遂命令狐行达将其缢弑，时年五十岁。

隋炀帝杨广的右屯卫将军宇文化及发动兵变，在江都缢死隋炀帝杨坚，立秦王杨浩为傀儡皇帝，宇文化及任大丞相，隋朝灭亡。

十四日夜里，李渊命李世民在晋阳宫城外埋下伏兵。

十五日早晨，李渊和王威、高君雅议事。刘文静领开阳府的司马刘政会到庭中，说有密状给李渊。李渊便让他交上来，但刘政会却不交，说要告的是副留守，只有李渊才能看。李渊假装吃惊地说：“怎么会有这种事？”李渊看后便对大家说：“王威、高君雅要勾结突厥入侵。”于是命人逮捕了他们二人。

十六日，恰好有突厥几万人围攻太原，这更使人相信了。李渊趁机将二人杀掉。

李渊被隋炀帝猜忌，当时政局动乱难于自保，所以李渊经周密准备后，便与次子李世民起事，并从河东（今山西永济西）召回长子李建成和四子李元吉。李渊起兵后，一面遣刘文静出使突厥，请求可汗派兵相助；一面招募军队。

李密率领的瓦岗军逼围东都，并向各郡县发布檄文，历数杨广十大罪状。

越王杨侗任命裴仁基为河南讨捕大使，与虎贲郎刘长恭各自领兵，夹击瓦岗军。

虎贲郎将刘长恭率领步兵骑兵二万五千人讨伐李密，隋兵大败，刘长恭在混乱中换上士兵衣服，逃回了东都。

裴仁基失期未到，听到刘长恭失败，，屯兵于巩义东南的百花谷，固垒自守，后来还屯虎牢关。

翟让感到自己能力已不足继续领导，就让位给李密，奉李密为魏公。

李密在巩县城南郊外设立祭坛，祭天登位，年号称作永平元年。

拜翟让为上柱国、司徒、东郡公，单雄信为左武卫大将军，徐世勣为右武侯大将军。

裴仁基献出虎牢关，李密封他为上柱国、河东公。

瓦岗军翟让、李密带七千名精兵攻打兴洛仓，洛口仓也叫做兴洛仓，是隋王朝建造的最大的一个粮仓。

瓦岗军攻破后开仓放粮。

李轨在武威独立，自称河西大凉王，占据了河西五郡之地。

太原留守李渊等起兵三万率师南下，占领长安，立杨侑为隋恭帝，遥尊隋炀帝为太上皇，自命大丞相，晋升唐王。

在李密建议下，翟让率瓦岗军下山攻克荥阳诸县。

隋炀帝特派河南道讨捕大使张须陀为荥阳通守，全力对付瓦岗军。张须陀带着两万精兵杀来。

杨广从洛阳去江都。

杨玄感兵败，谋主李密被捕，乘机凿墙穿洞，逃出亡命。李密约了王伯当，投奔瓦岗寨。

翟让初不信任李密，把他软禁在营外，后在王伯当帮助下，向翟让献策灭隋而入伙。

豪帅吕明星围攻东郡（治今河南滑县），被隋虎贲郎将费青奴击败。

东海郡（治今江苏连云港西南）平民彭孝才聚众数万人做强盗。

隋炀帝下诏第三次御驾亲征高句丽。和前两次一样，征人远赴如流，舳舻相次千里，役夫往返道上数十万人，死者臭秽盈路，套役者不计其数。但这次征讨的结果就像是场滑稽戏，气势汹汹的百万大军，仅得到一句表示道歉的空话就按原路退回。炀帝是挽回了一点面子，但百万将士却不知走了多少冤枉路，送了多少无辜的性命。

知名文士虞绰、王胄因曾与杨玄感交好，受到牵连被判流放边疆。

当年，两人在发配途中试图逃亡回江南隐匿，但最终都被官吏捕获并处斩（其中王胄于江南被捕处死，享年五十六岁）。

面对北方此起彼伏的起义，隋炀帝下诏派遣左屯卫大将军吐万绪率领官军，在清河（今河北清河一带）讨伐另一位势力强大的农民起义军首领张金称，但官军未能克敌制胜，说明此时隋朝正规军的镇压能力已开始面临多线作战的极限。

杨玄感兵败（同年八月）后，江南局势动荡。十一月，原本准备渡过长江的刘元进，得到了吴郡豪强朱燮、晋陵豪强管崇的起兵响应。他们推举刘元进为主。刘元进随即占据吴郡，自称天子，任命朱燮、管崇为尚书仆射，并设置百官。江南地区的毗陵、东阳、会稽、建安等郡的豪强纷纷杀掉当地的隋朝官员以响应刘元进。这是隋末较早建立成建制政权的起义力量。

甲戌日，起义军首领吕明星率领数千人围攻东郡（治今河南滑县），但很快遭到隋朝正规军的镇压，被虎贲郎将费青奴击败并斩杀。

己卯日，东海郡（今江苏连云港西南）平民彭孝才与济阴人吴海流等人起兵反隋，聚众数万人。

这支起义军后来转战山东一带，但在次年（614年）被隋朝彭城留守董纯率精兵击破，彭孝才本人在阵中被生擒并遭到车裂。

东都留守樊子盖本就生性残酷，裴蕴接到隋炀帝旨意后，更是“曲法顺情，锻成其罪”。两人大搞株连，利用严刑峻法诛杀杨玄感党羽及无辜百姓三万余人，全部抄没家产，另流放六千余人。史载“枉死者太半”（一大半都是冤死的）。

秉承炀帝“除恶务尽”的残酷旨意，凡是之前接受过杨玄感开仓赈米救济的普通百姓，全数被集中在东都（洛阳）城南活活坑杀。

杨玄感败亡后，杨广派大理卿郑善果、御史大夫裴蕴、刑部侍郎骨仪与民部尚书樊子盖追究杨玄感的同党。炀帝对裴蕴说：“杨玄感振臂一呼，响应者十万，由此可知天下的人不可多，多了就聚集成盗贼，不把这些人斩尽杀绝，不足以惩戒后事。”

樊子盖生性残酷，裴蕴又接受了炀帝的这个指示，于是利用严刑峻法惩治杨玄感的党羽，杀了三万余人，并且籍没这些人的家人与财产。三分之二的人是被冤杀的。

杨广还流徙六千余人。

杨玄感围攻庆都时，曾开仓赈给百姓。杨广命人将凡是接受赈济的人全部被坑杀在东都城南。

与杨玄感友好的文士虞绰、王胄都被牵连发配边地，虞绰、王胄途中逃走，被官军捕获后处死。

杨玄感兵败后，吴郡（治今江苏苏州）的朱燮、晋陵（今江苏常州）的管崇聚集百姓，也起兵反隋，拥众七万，响应刘元，抢掠江东地区。

朱燮、管崇共推刘元进为天子，朱燮、管崇为仆射，署置百官。

毗陵、东阳(今金华)、会稽(今绍兴)、建安(今福建建瓯)等地豪杰多抓捕当地地方官吏，以响应起义。

杨玄感身死后，隋炀帝展开了残酷的政治大清洗，司农卿赵元淑以及名士王胄等人在此日因涉嫌或受牵连被诛杀。

隋炀帝在杀戮完这批朝臣名士之后，意犹未尽时，转头对秘书郎虞世南作出了警告：“帝从容谓秘书郎虞世南曰：‘我性不喜人谏，若位望通显而谏以求名者，弥所不耐。至于卑贱之士，虽少宽假，然卒不置之地上。汝其知之！’”（朕生性不喜欢接受别人劝谏，如果是地位高、声望重的达官还想以进谏求名，朕更不能容忍他；至于卑贱的士人，朕虽然可以宽容他，但决不让他有出头之日，你记住吧。）

皇帝为何特意警告官阶相对低微的秘书郎虞世南？这是一个经过计算的动作。虞世南的亲哥哥，正是当时最受隋炀帝宠信的内史侍郎虞世基。虞世基身居中枢而能自保的唯一策略就是“唯唯诺诺，专报喜不报忧”。借敲打弟弟，实则是向下属确立一条不可逾越的红线：整个官僚系统必须保持绝对的静默与顺从。

杨玄感叛乱被镇压后，隋炀帝针对杨玄感一呼百应的现象，向御史大夫裴蕴表达了极其冷血的论断：“玄感一呼而从者十万，益知天下人不欲多，多即相聚为盗耳。不尽加诛，无以惩后。” 明确奠定了后面大屠杀的基调。

杨玄感屯兵洛阳城下，久战不克，隋援军到来，杨玄感腹背受敌，被迫西撤，为追兵所及，大败，奔上洛（今陕西商县）。

初一（8月21日），突围逃至葭芦戍，杨玄感自知走投无路，命其弟弟杨积善，抽刀砍死杨玄感，然后自己自杀，但自杀未死被追兵擒获，与杨玄感的首级一起送到隋炀帝的行宫。叛乱仅历时两个多月即告失败。

余杭的平民刘元进以反对隋廷征调江南百姓征伐高丽为号召，起兵响应杨玄感，逃避兵役者纷纷前来参加，“旬月众至数万”。

农民起义不仅遍及山东、河北等地，而且发展到全国范围。
仅上半年，平原、灵武、济北、济阴、北海等地均爆发农民起义，迅速高涨起来的农民起义给隋朝统治阶级以沉重打击。

在黎阳仓督运军粮的杨玄感看到“百姓苦役，天下思乱”，趁机于黎阳造反。

李密认为：北据幽州，断隋炀帝后路，为上策；西入长安，控制潼关（今陕西潼关东北），为中策；就近攻洛阳，胜负难测，为下策。

杨玄感以下策为上计，将引兵从汲郡（今河南淇县东）渡河，围攻东都洛阳。

二十八日，隋炀帝杨广因杨玄感反叛，下令停止攻打辽东城，丢下所有军资，全军后撤。

隋炀帝再次攻打高丽，隋军出动113万士兵，200多万民夫。

在舅父高士廉的安排下，13岁的长孙氏与唐国公次子李世民（16岁）正式完婚，从此二十三年风雨相伴

隋炀帝征伐高句丽，宇文恺随行。为了渡过辽水（今辽宁大凌河），炀帝命宇文恺在辽水西岸架设三道浮桥。浮桥建成后，引着浮桥向东岸靠近，浮桥短，距东岸还有一丈多长的距离。隋军只能跳入水中与高丽军交战，高丽兵占据高地势回击，隋军无法登岸，死伤众多。

于是隋军收兵，将桥又带回西岸。炀帝又命令少府监何稠接长浮桥，两天接成，各军依次相继进发，才大破高丽。

宇文恺所造浮桥虽因测量河宽不准确而未能成功，但却为何稠的接桥工作奠定了基础。事后，他因“渡辽之功，进位金紫光禄大夫”。