曹操晋爵为魏王。

曹操自汉中回到邺城。

冬，曹操进驻居巢，再攻濡须坞，又煽动丹阳、鄱阳山越宗帅费栈、尤突起事。

刘备收取益州，孙权遣诸葛瑾讨还荆州，刘备不从。盛怒下的孙权以吕蒙为将，连下长沙、桂阳、零陵三郡。

刘备亦起兵五万赴公安，部将关羽率军三万于益阳与鲁肃对峙，吕蒙、孙皎、潘璋等人纷纷赶来支援，大战一触即发。然而，曹操于此时率主力西征汉中，刘备面临着极大的威胁，与孙权议和。

最终，长沙、江夏、桂阳归属孙权，南郡、零陵、武陵归属刘备。与刘备议和后，孙权再次征讨合肥。

刚到合肥城外，便遭遇了张辽的突袭，猛将陈武奋战至死，孙权弃旗登山，方得以脱险；在撤军时，孙权又再次遭遇了张辽的突袭，在吕蒙、凌统、甘宁等人拼死保护下，孙权蹴马趋津，助鞭过桥，再度脱险。

韩遂、马腾割据雍凉，为曹操所灭。

在曹操的策划下，汉献帝加封曹操为魏公，他获得了东到山东西部，南起汤阴（今河南安阳），西纳林州（今河南林州），北达曲周（今河北邯郸）、邢台的十个郡作为新的领地。

“割河内之荡阴、朝歌、林虑，东郡之卫国、顿丘、东武阳、发干，巨鹿之廮陶、曲周、南和，广平之任城，赵之襄国、邯郸、易阳以益魏郡。”

曹操平复马超后返回邺城。汉献帝给予曹操特殊待遇，允许曹操入朝时佩剑在身。

马超、韩遂拥兵十万反叛曹操。曹操大破马超，平定关中，声望恢复如初。

孔融被曹操以“招合徒众，欲图不轨”、“言论放荡、自称仲尼”、“不遵朝仪，唐突宫掖”等罪名杀之，孔融被下令在闹市处以极刑，时年56岁。

临终前，其《临终诗》云："谗邪害公正，浮云翳白日。辞无忠诚，华繁竟不实。"诗中孤愤之情溢于言表。

他的两个子女也受牵连，一个九岁，一个七岁。两个孩子眼见父亲被逮捕。旁观者对9岁的儿子说：“你父亲被抓，你还待着不动，为何？”他说：“覆巢之下，焉有完卵？”说完后不久，果然与母亲、妹妹等人一起被逮捕诛杀。

荆州刘表病死，其子刘琮附曹，曹操于是夺得荆州。

刘备听说刘琮降了曹操，急忙率部南下，并带出刘琮左右及众多荆州百姓。

曹操对刘备的中路进行追击。刘备败退到江夏，受到刘表的另一个儿子江夏太守刘琦的接应。

曹操罢废“三公”的设置，复置丞相以独揽军政大权，曹操自为丞相。

曹丕为弟弟曹冲写的诔文“五月甲戌，童子曹苍舒卒，呜呼哀哉”，曹冲得病死了。

三更时分，曹操亲率数万精锐之师远征乌桓得胜而还，曹军北征时在白狼山遇到一头狮子，派人格杀，但狮子极凶，伤了不少人，曹操“乃自率常从军数百击之”。狮子怒吼，左右皆惊。这时，从林子里跑出一个东西，像是狸子，它跳到曹操的车把上。狮子过来攻击，这个像狸子一样的东西跳起来蹿到狮子头上，狮子一下子趴在地上不敢起来了。曹操命人把狮子捉住，装进铁笼，用车子拉了回去。快到邺城时，这头雄狮大吼了一声。听到这一声怒吼，三十里之内的鸡犬都不敢叫唤。

曹操中年以后患上了头风的毛病，发作起来疼痛难忍，请过很多医生，但治疗效果不佳，也无法除根，有人便把华佗介绍给了曹操。曹操见到华佗，一来是自己沛国谯县的老乡，二来听说华佗名气很大，故而对他很敬重。华佗给曹操看了病，决定用针灸的方法治疗，从曹操胸椎部的膈俞穴进针，没有多大工夫，曹操就感到脑清目明，头也不疼了，大为高兴。曹操把华佗留在身边，成为自己的专职医生。

作为一名有抱负的医生，不能经常接触更多患者便无法提高医术，对华佗来说，这是一件苦恼的事。华佗便找了个借口，说接到家中来信，自己的妻子病了，要回家看看。曹操准假，但华佗去后迟迟不归，曹操几次写信催他，华佗仍没有回来的意思。曹操大怒，再派人去核实，交代说如果华佗的妻子真的有病，对华佗不予追究，并赏赐给小豆四十斛，宽延其假期；如果有假，就把他抓起来。手下人去了一看，华佗的妻子果然没有病。曹操大怒，华佗于是被抓了回来，被关进了许县监狱。荀彧等人向曹操求情，曹操不仅不原谅，而且大骂华佗是鼠辈，下令将华佗处死。

华佗临死前，拿出一卷医书给狱吏，说这上面的东西可以救活人命。但这个狱吏胆小，不敢要，华佗也不勉强，便在狱中把那卷医书烧了。

华佗死后，曹操的头风病又犯了，但曹操一开始认为不必后悔。《三国志·华佗传》记载，曹操对人说：“佗能愈此。小人养吾病，欲以自重，然吾不杀此子，亦终当不为我断此根原耳。”等到曹冲生病时，曹操不再嘴硬，叹息道：“吾悔杀华佗，令此儿强死也。”

曹操与乌桓王蹋顿、辽西单于楼班、右北平单于能臣抵之等战于几城（今辽宁朝阳市附近）。

当时蹋顿的联军达数万人，激战之后，曹操杀死蹋顿，大破乌桓，迫使胡、汉二十万众投降。袁氏兄弟见状率残部逃往辽东，投奔辽东郡太守公孙康。

公孙康迫于曹操声势，将袁尚、袁熙杀死，割下首级献给了曹操。

袁尚、袁熙被曹操击败后，往北逃亡，企图依靠乌桓的力量反抗。曹操为达成最终统一北方的目的，毅然决定远征乌桓，解决边患。

曹操率大军从邺城出发，先到达易县。

曹操回到邺城，作《封功臣令》，大封功臣，并免除阵亡将士亲属的徭役负担。

曹操乘袁尚去攻打袁谭的机会，领兵直捣邺城。邺城十分坚固。曹操决引漳河水灌城，围困邺城三个月，造成城中半数人饿死。

其间，袁尚领兵回救邺城，被曹操击溃，邺城内士气更加低落。

八月，曹操终于攻下邺城，杀了守城的审配。

曹操进驻邺城后，对袁家大加抚慰。他慰问袁绍的妻子，并亲自到袁绍墓前祭奠，还让曹丕纳了袁绍次子袁熙的妻子甄氏为妾，随后又免了河北租赋。

曹操攻下邺后，即开始将邺建成实际上的都城。

军队到达西平（今河南西平），袁谭、袁尚果然争夺冀州。袁谭被袁尚军队打败，逃走保守平原（今山东平原），派遣辛毗来请求投降。

官渡之战失败的袁绍病逝，郭嘉又跟随曹操在黎阳（今河南浚县）讨伐袁谭、袁尚，接连几次战斗都取得了胜利。

将领们想要乘胜进攻他们，郭嘉说：“袁绍爱这两个儿子，没有确立谁来继承。有郭图、逢纪作为他们的谋臣，一定会让他们互相争斗，我们如果急攻则会使他们团结一致坚守；如果缓攻他们内部就会发生裂痕。不如先向南进攻荆州，征讨刘表，等待袁谭、袁尚的变化；等事情出现转机之后，再去进攻他们，可以一举而定。”（“急之则相持，缓之而后争心生。不如南向荆州若征刘表者，以待其变”。）

曹操听后大赞“善”，随后果断采纳。

五月，曹操留下将领贾信屯守黎阳，主力大军撤回大本营许昌。这一举动正式拉开了“坐山观虎斗”的序幕。

袁绍用数千辆运粮车送军粮到官渡。曹操采纳荀攸的建议，派徐晃等率兵烧了这批粮草辎重。

袁军自阳武（今河南原阳）进逼官渡。袁曹两军在官渡对峙了两三个月。曹操虽然被动，但始终等待胜机。