周襄王八年(公元前645年)，秦穆公率军在韩原(今山西河津东)击败晋军的作战。

初晋惠公以割让黄河以西之地为条件请秦发兵，助其返晋为君，但晋惠公即位后背约。秦穆公对此极为恼火。六年，晋发生饥荒，求助于秦。秦不念旧恶，赠予晋大批粮食。七年，秦遭灾，向晋求粮，却遭拒。八年秋，秦穆公率军攻晋，三战皆捷，击败戍边晋军，并东渡黄河进入晋地纵深。晋惠公领兵迎敌。十一月，秦、晋两军战于韩原(今山西河津与万荣之间的黄河东岸)。晋大夫梁由靡于混战中率部截击秦穆公，将其击伤。随穆公作战的300名岐人(今陕西岐山东北)发现穆公被围，遂奋勇冲杀，将其救出。晋惠公因战车陷入泥泞之中，无法行动，被秦军俘获。晋军失去主帅，全军溃败。同年底，秦、晋媾和。秦穆公与晋大夫阴饴甥盟于王城(今陕西大荔东)。晋割让其河西之地予秦，秦释放惠公归国。

这三百名勇士原是岐山乡民，在饥荒中捉到穆公的一匹良马，并宰杀分食，被官差抓到。官差禀告穆公，问询是否严惩。穆公则言道，不能因为一匹马而杀害乡民。他不仅没有严惩这些乡民，反而认为，仅食马肉而不饮酒伤身，于是赐予美酒。这三百名乡民对穆公心怀感激。他们听闻穆公要率兵出征晋国，便请缨随同。在穆公深陷险境之时，他们为报答其恩德，视死如归，拼死救穆公脱离围困。

生擒晋惠公之后，秦穆公对于他的背信弃义、恩将仇报的不义之举十分愤怒，昭告天下，要以晋惠公祭天。这时，周天子和穆公的夫人穆姬出面为晋惠公求情。穆姬是晋献公的长女，也是公子重耳与晋惠公夷吾的同父异母姐姐。她天生丽质，姿色秀丽。骊姬因妒成恨，怂恿晋献公将她远嫁秦国。她得知穆公欲将晋惠公杀死祭天，批麻衣脱发簪，堆起柴薪，欲与年幼的儿女一起自焚。于是，穆公应允释放晋惠公，并以“七牢”（牛、羊、豕三牲各七，古代天子馈赐诸侯的礼品）款待之。晋惠公献出原先承诺的河西之地，并派太子圉到秦国作为质子。穆公将女儿怀嬴嫁予圉为妻。