上官桀（公元前140—公元前80年），字少叔，陇西上邽（今甘肃省清水县）人。西汉外戚大臣，汉昭帝上官皇后的祖父。
初任羽林郎，以勇力著称，迁侍中、太仆。后元二年（前87年）二月十二日，汉武帝病危时，授左将军，联合大司马霍光等人受命托孤，辅佐汉昭帝刘弗陵，受封安阳侯，汉昭帝即位之后，联姻于霍光，合作处理政务。
终因儿子上官安受罚、鄂邑长公主男宠丁外人求官失败等事件，敌对于霍光。
元凤元年（公元前80年），联合御史大夫桑弘羊、燕王刘旦谋害霍光，事败被杀，全族被诛。
上官桀
时间轴
- 公元前80年
元凤元年 鄂邑公主联合燕王刘旦、左将军上官桀、上官安父子、御史大夫桑弘羊、情夫丁外人等合谋诛除执政霍光，废少帝，迎立燕王为太子，事情败露，霍光尽诛上官桀、上官安父子，桑弘羊以及丁外人，燕王刘旦及鄂邑公主自杀。霍光封博陆侯，开始独揽汉朝最高权力。
- 九月
元凤元年 诬告失败后，上官桀等人不敢再直接诽谤霍光，上官桀、上官安、桑弘羊、鄂邑盖长公主、燕王刘旦等转为密谋武装政变。计划由鄂邑盖主设宴邀请霍光，伏兵格杀之，随后废昭帝，迎立燕王为帝。他们还暗通郡国豪杰数千人，燕王刘旦许诺立上官桀为王。
九月，鄂邑公主门下的稻田使者燕仓得知阴谋，告发大司农杨敞，杨敞转告谏大夫杜延年，昭帝与霍光随即掌握全盘计划。霍光部署追捕，上官桀、上官安、桑弘羊、丁外人等主谋被擒，霍光尽诛上官桀、上官安父子，桑弘羊以及丁外人，燕王刘旦及鄂邑公主被迫自杀。
霍光随后封博陆侯，开始独揽汉朝最高权力。
- 公元前83年
始元四年 上官桀的儿子上官安，同时也是霍光的女婿，希望其女儿（5岁）当皇后，霍光不同意（上官桀是皇后的爷爷，霍光是皇后的姥爷，姥爷没有爷爷亲。上官桀的儿子上官安成了国丈，霍家人什么都没捞着，霍光还想把孙女嫁给汉昭帝。）。
- 公元前87年
- 二月
后元二年 十二日，汉武帝病重于五柞宫。在生命的最后时刻，汉武帝正式立年仅八岁的幼子刘弗陵为皇太子。
十三日，汉武帝诏近臣托孤，拜奉车都尉、光禄大夫霍光为大司马、大将军，并赐给霍光一幅《周公辅成王图》，明确指定由霍光作为首要托孤重臣辅佐少帝（同受顾命的还有金日磾、上官桀、桑弘羊）。
- 公元前88年
- 六月
后元元年 汉武帝去林光宫（始建于秦朝，在今天陕西咸阳淳化县）避暑。金日磾跟着去了，可他恰巧生病，躺在汉武帝隔壁的房间休息。马何罗与马通兄弟（与江充相善，江充死后汉武帝发觉他曾诬陷太子刘据，于是诛灭江充宗族党羽，马何罗与马通怕受到株连被杀）拟好了计划，抓住这个时机动手。马何罗与马通还有他的小弟弟马安成三人，趁夜伪造了皇帝手令，杀了几个碍手碍脚的人，调动兵马赶往林光宫。抵达目标，天色刚亮。马何罗调兵不过是为了随机应变。他拿着假造的皇帝手谕长驱直入，挨个房间找汉武帝，此时汉武帝还没起床。侍卫们对这个皇帝的侍从官当然不会起疑心。
这时金日磾起床解手，并没有听见异常响动，但他似乎有第六感，突然觉得不对劲，赶紧往汉武帝睡觉的地方跑，坐在汉武帝卧室外面的房间一侧。片刻功夫，马何罗从东厢房进来，抽出了明晃晃的刀子，然后才看见了金日磾。马何罗脸色大变，愣了一下，也不管那么多了，快步往汉武帝的卧室走去。金日磾有病在身，动作稍显迟缓，也扑了过去。
马何罗没留意脚下，踢到了一张瑟，发出好大声响。马何罗吓了一跳，瞬间呆住。金日磾乘机抱住了他，大喊：“快来人，马何罗造反了！”一群侍卫应声冲入，抽刀围住两人，要把马何罗剁了。正好汉武帝也被惊醒，揉着眼睛出来，见此情形急忙喝止，他怕伤到金日磾。金日磾虽然生病，也比马何罗力气大，费了点劲把马何罗摔在墙边。侍卫们扑上按住，捆了个结结实实。
汉武帝奉车都尉霍光，与骑都尉上官桀，往拿马通、马安成。两马正在宫外候着，接应马何罗，不意两都尉引众突出，欲奔无路，束手就擒，并交廷尉讯办。依谋反律，一并斩首，全家骈诛。