杨广封为晋王，官拜柱国、并州总管，时年十三岁。后又授任武卫大将军，进位上柱国、河北道行台尚书令等。

隋文帝下令废除西魏、北周时期的“六官制”，开始实行以尚书、内史、门下三省为行政中枢的制度，内史省负责皇帝诏书的起草，门下省负责诏书的审批，而尚书省是皇帝诏书的执行机构，这样分工，使中央各部门的职能更具体，运转更顺畅。这一制度到唐代得到继承和发展。

地方上，改魏晋南北朝以来的州、郡、县三级制为州、县两级（大业年间为郡、县两级）。此举大大加强了政策法令上传下达的速度，提高了行政效率，减少了官员的数量，减轻了百姓负担，也有利于中央对地方的管理。

隋文帝杨广普诏天下，明令官写佛经，置于寺内，因此出现了“天下之人，从风而靡，竞相景慕，民间佛经，多于六经数百倍”的盛况。

这是汉传佛教史上第一次发动官府民间、风靡天下之人的普遍的写经活动。

韦孝宽去世，享年72岁。

杨坚废除左右丞相之职，自任唯一的大丞相。

杨坚先后杀掉了陈王宇文纯、代王宇文达、滕王宇文逌及其儿子。

至此，北周辈分最高的五王全部被杀。

杨坚长子杨勇被任命为洛州（今河南洛阳）总管、东京小冢宰，统领原北齐故地。

5日，杨坚被正式任命为扬州（治所今安徽寿县）总管，但因足疾延迟出发。

二十四日，宇文赟病危，御正下大夫刘昉、内史上大夫郑译伪造诏书，让随国公杨坚接受遗命，辅佐朝政。

当日，宇文赟在天德殿病逝，时年22岁，谥号宣皇帝。

杨坚为北周大丞相，总揽朝政，众心不服。相州总管尉迟迥于邺城（今河北临漳县）起兵造反。杨坚怕贺若弼随之生变，急派亲信长孙平取而代之。

尉迟迥起兵叛乱，派遣自己的儿子尉迟惇率步骑兵八万，进驻武陟。杨坚命令韦孝宽攻击叛军，官军到河阳，诸路大军都不敢领先出战。杨坚见诸将没有统一指挥，便命令崔仲方前去监军，崔仲方以父亲在山东为由推辞。那时高颎见郑译、刘昉都没有前往前线的意向，便主动请求出行，很合杨坚的心意，于是杨坚派遣高颎前去。到了军中，高颎在沁水上架桥，贼军在上游放下点着火的小船，高颎预先制作土狗（水中障碍，前锐后广，前高后低，状如坐狗的土墩）以抵御火船，渡过沁水后烧掉桥与叛军背水一战，大败叛军。

尉迟迥认为杨坚当政，图谋篡位，于是谋划起兵，尉迟迥自称大总管，拥戴宇文招少子，以号令天下。

尉迟迥所管辖的相、卫、黎、毛、洺、贝、赵、冀、瀛、沧各州，尉迟迥弟弟的儿子尉迟勤所管辖的青、胶、光、莒各州，全都跟随尉迟迥，拥有军队数十万。荥州刺史邵公宇文胄、申州刺史李惠、东楚州刺史费也利进、东潼州刺史曹孝达，各自据州响应尉迟迥。尉迟迥又向北交结高宝宁，联络突厥；向南联络南陈，答应割让长江、淮河一带的土地。

杨坚于是派兵讨伐尉迟迥，任命韦孝宽为元帅。尉迟惇率领十万人入据武德，驻扎在沁水东岸。韦孝宽等人率领各军，隔水相峙。杨坚又派高颎急驰督战。尉迟惇布阵二十里，指挥军队稍向后退，想等韦孝宽军渡过一半时再发动进攻。韦孝宽乘对方后退，鸣鼓齐进，尉迟惇大败。韦孝宽乘胜进抵邺城城下。尉迟迥与儿子尉迟惇、尉迟祐又出动全部兵力，共十三万人，在城南列阵。尉迟迥另外统领一军，都是头戴绿巾，身穿锦袄，号称黄龙兵。尉迟勤率兵五万，从青州赴援，派三千名骑兵率先赶到。尉迟迥久在军中，年岁虽老，仍穿着甲胄上阵。他部下的士兵，都是关中人，为他奋力作战。韦孝宽等人失利退却。邺城的男女百姓前去观看，聚成一道人墙。高颎与李询整顿阵势，向围观的百姓冲去，百姓惊乱，乘势进攻。尉迟迥大败，入据邺城。尉迟迥退到北城固守，韦孝宽纵兵包围。李询、贺娄子干带领部属率先登城。尉迟迥走上城楼，射死数人，然后自杀。

尉迟勤、尉迟惇等向东逃跑，都被追上捉住。剩余的部众，一个多月以后都被处死。

尉迟迥从起兵到失败，共计68天。

杨坚一气之下将邺城宫室付之一炬，同时将邺城之民迁至城南30里（今约15千米）的安阳。千年名都，毁于一旦，繁华的六朝古都变成一片废墟。

宇文赟把皇位传给了太子宇文阐（7岁），是为北周静帝，他自己则自称天元皇帝，所居住的地方称为天台。

贺若弼随上柱国、行军元帅韦孝宽攻克淮南（泛指今淮河以南地区）、寿阳（今安徽寿县）等数十城，使长江以北土地都划入北周。其中贺若弼所出计谋居多，于是拜为寿州（今安徽省寿县）刺史，改封襄邑县公。

十七日，宇文邕在出发讨伐突厥不久就得重病，回洛阳当天逝世，享年36岁。

遗诏长子皇太子宇文贇（20岁）继位。宇文邕死后谥号为武皇帝，庙号高祖。

宣帝宇文贇即位，任命尉迟迥为大右弼，还转任大前疑，出任相州总管。

陈宣帝认为可以趁北周对北齐故土统治尚未稳固的机会，进一步开疆拓土，于是再度下令北伐，仍以上次战胜的吴明彻率军，目标是徐州至兖州一带。

此次吴明彻率领数万大军，猛攻彭城附近的吕梁，仍然采取驾轻就熟的策略，筑堤蓄水，乘船攻击。

北周的援军并不直接攻击南陈军，而是在河道中建构大型障碍物，先堵截住南陈军船队的退路，再找机会决战。

南陈军果然大起恐慌，吴明彻也无法可想，只得听从部下建议掘开堤防，希望趁着冲出的水势撤退。

洪水迅速消失，南陈军船只四散搁浅，部队全面溃散，吴明彻本人及三四万军队皆被俘虏，只有数千人逃回。

杨坚（33岁）长女杨丽华（13岁）被宇文邕选中，嫁给了太子宇文赟，成为太子妃。

十八日，宇文护从同州（今陕西大荔，宇文护的府邸）回到长安，照例进宫谒见皇帝。

宇文邕（时年30岁）驾临文安殿，见过宇文护后，领他进入含仁殿拜见皇太后。

宇文护将入含仁殿时，宇文邕对他说：“太后年事已高，很爱喝酒。不是亲近的人，有时就不准拜见。时喜时怒，脾气有点反常。过去虽然劝告过多次，但她听不进去。今天既然是兄长拜见，希望您再劝劝太后。”宇文邕乘机从怀中拿出《酒诰》交给宇文护，宇文邕对他说：“拿这个来规劝太后。”

宇文护入殿之后，按照宇文邕所言，向太后朗读《酒诰》。还未等读完，宇文邕用玉珽（皇帝日常手持的玉制手板），猛击宇文护的后脑，宇文护倒在地上。

宇文邕又令太监何泉拿御刀砍他。何泉害怕，砍下去后没有伤着宇文护。

当时卫王宇文直预先藏在室内，于是冲出来将宇文护杀死。

随后，宇文邕又马上下令拘捕宇文护所有的儿子和主要的党羽，当天就被诛杀殆尽。

杨坚被晋升为大将军，出任随州（今湖北随州）刺史。

随州隶属于襄州（今湖北襄阳）总管府，时任襄州总管的是卫国公宇文直（宇文泰的第六子）

宇文邕出巡原州（今宁夏固原），却在当晚就匆匆忙忙赶回了长安。

大司徒、梁国公侯莫陈崇偷偷对亲信常升说，我听算命的人说过，晋国公（宇文护）今年不吉利，皇帝今天突然回来，估计是晋国公死了。

不料众人把这话传开。有人告发了这件事。宇文邕在大德殿召集公卿，责备侯莫陈崇。侯莫陈崇心中恐惧，请求治罪。当夜，宇文护派人率兵包围侯莫陈崇的住宅，逼其自尽。依照常规礼仪举行葬礼。谥号为“躁”。